Trên đường trở về, Odysseus phải đối mặt với hàng loạt thử thách rợn ngợp từ các quái vật và thế lực siêu nhiên: từ việc trốn thoát khỏi gã người khổng lồ một mắt Cyclops, đối đầu với phù thủy Circe (Samantha Morton), nữ thần Calypso (Charlize Theron), tiếng hát dụ dỗ của các nàng tiên cá (Sirens), cho đến sự dẫn dắt âm thầm của nữ thần chiến tranh Athena (Zendaya). Phim đan xen giữa cuộc chiến sinh tồn đẫm máu ngoài khơi xa và cuộc đấu trí căng thẳng của Penelope cùng Telemachus nhằm giữ vững vương quốc Ithaca trước những kẻ phản loạn đứng đầu bởi Antinous (Robert Pattinson), trước khi dẫn đến màn hội ngộ đẫm nước mắt và đầy bạo lực đẫm máu tại quê nhà.